De grootste nederlaag van LeBron James ooit leed hij op 27 februari 2023 in een reguliere competitiewedstrijd van de National Basketball Association (NBA). Zijn team, de Los Angeles Lakers, verloor met 138-94 van de Philadelphia 76ers. Dit was een verschil van 44 punten, de grootste nederlaag van James in zijn 21-jarige NBA-carrière.
James scoorde zelf 18 punten, 8 rebounds en 6 assists in de wedstrijd. De 76ers werden aangevoerd door Joel Embiid, die 30 punten, 11 rebounds en 11 assists noteerde.
De nederlaag van de Lakers was onderdeel van een slechte periode voor het team. In de maanden voorafgaand aan de wedstrijd hadden de Lakers al meerdere wedstrijden verloren, waardoor ze op de laatste plaats in de Western Conference stonden. De nederlaag tegen de 76ers was dan ook een dieptepunt voor het team en voor James persoonlijk.